Satsuki und ihre kleine Schwester Mei ziehen mit ihrem Vater aufs Land in ein altes Bauernhaus. Sie wollen in der Nähe ihrer Mutter sein, die sich in einem nahe gelegenen Krankenhaus von einer schweren Krankheit erholt. Beim Spielen auf dem Hof entdeckt die kleine Mei eines Tages ein winziges, mysteriöses Wesen. Die Kinder folgen ihm in den Wald und durch das Gestrüpp, wo sie auf den freundlichen Waldgeist Totoro treffen. Eine unbeschwerte Freundschaft voller Abenteuer und Zauber beginnt.